创新技术引领感染精准诊疗新时代

不明原因发热（FUO）是临床常见的医疗难题，由于病因复杂，诊断困难，约 51% 的患者难以确诊，其中恶性肿瘤病例占比约 14%。当前 FUO 患者死亡率仍然高达 12-35%，这类患者往往初诊优先考虑感染性疾病，易导致肿瘤被忽视，造成误诊或延迟诊断。因此，实现感染与肿瘤的早期精鉴别至关重要。杰毅生物基于 40 万临床大数据，在行业内率先推出定量 Onco-mNGS 检测技术，在一次 mNGS 检测中，通过人源背景数据的染色体拷贝数变异分析（CNV），在鉴定病原体的同时特异性提示肿瘤信号，为 FUO 的精准病因鉴别与诊疗提供了高效解决方案，实现新的诊疗突破。

为验证 mNGS 病原检测和肿瘤提示的临床价值和诊断性能，自 2021 年起杰毅生物与全国多家知名医院联合开展临床研究，以下是相关研究成果。

1.Metagenomic next-generation sequencing to identify pathogens and cancer in lung biopsy tissue

期刊：《eBioMedicine》（2021 IF=11.20）

合作单位：北大人民医院

研究概述：

染色体不稳定性作为一种重要的肿瘤标志物，已在科学研究中进行广泛讨论，但在临床诊断中应用较少。该研究基于 mNGS 可识别宿主染色体不稳定性（CNV）的原理，对 mNGS 用于同时检测肺活检组织中的病原体和染色体不稳定性进行了研究，结果显示，以病理结果为金标准，mNGS 对于恶性肿瘤的临床诊断敏感性、特异性、准确率分别为 83.7%、97.6%、 92.9%。

2.Simultaneous Detection of Pathogens and Tumors in Patients With Suspected Infections by Next-Generation Sequencing

期刊：《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》 (2022 IF=5.70) 

合作单位：复旦大学附属华山医院

研究概述：在经 Onco-mNGS 检测的 140 例患者中，115 例被诊断为感染性疾病；17 例患者存在明显的 CNV 异常信号提示恶性肿瘤，并均获临床确认。与临床诊断相比，mNGS 检测的阳性符合率和阴性符合率分别为 53.0%（61/115）和 60%（15/25），17 例 CNV 异常病例的染色体异常表现包括全基因组变异和特定染色体的局部变异。其中 5 例患者最终确诊为恶性肿瘤（包括 3 例肺腺癌和 2 例血液系统肿瘤），1 例患者高度怀疑淋巴瘤，其余 11 例患者则有恶性肿瘤既往史。

这项初步研究证实了使用 Onco-mNGS 在疑似感染患者中同步探寻潜在病原体与恶性肿瘤的可行性及临床价值。

3.Utility of clinical metagenomicsin diagnosing malignanciesin a cohort of patients withEpstein-Barr virus positivity

期刊：《Frontiers in Cellular and Infection Microbiology》（2023 IF=6.07)

合作单位：复旦大学附属华山医院

研究概述：mNGS 应用于 EBV 相关恶性疾病的辅助诊断。对 29 名 EBV 阳性患者进行了外周血的 mNGS 检测，CNV 分析对肿瘤的敏感性和特异性分别为 90% 和 89.5%。该研究首次使用 mNGS 与 CNV 分析技术对发热待查队列中 EBV 阳性患者的恶性肿瘤预警提示。研究表明 mNGS 的病原检测和 CNV 分析技术有助于鉴别不明原因发热的 EBV 阳性患者的病原微生物感染与恶性肿瘤。

4.One-step diagnosis of infection and lung cancer using metagenomic sequencing

期刊：《Respiratory Research》（2023 IF=4.7）

合作单位：广州医科大学附属第一医院

研究概述：传统检测方法难以在一次检测中满足同时诊断肺癌和感染的多样化临床需求。Onco-mNGS 作为一种极具前景的解决方案，应用于感染诊断和肿瘤提示方面均具有良好的性能表现（灵敏度、特异性、准确性高和及时性）。Onco-mNGS 不仅提高了检测效率，还为早期靶向干预提供了强有力的支持，对患者的治疗决策和良好预后均产生了积极影响。基于 Onco-mNGS 对 BALF 样本中 CNV 和微生物特征的深入分析对于肺癌（尤其是非小细胞肺癌）的临床分型和分期的早期鉴别具有重要的临床价值。

5.Metagenomic next-generation sequencing and chromosomal copy number variation analysis in cerebrospinal fluid for the detection of meningeal carcinomatosis

期刊：《Journal of Neuro-Oncology》（2023 IF=3.1）

合作单位：首都医科大学北京宣武医院

研究概述：传统脑膜癌病（MC）的诊断方法学面临感染与肿瘤鉴别困难、细胞学阳性率低、多次腰穿增加患者负担以及有创活检风险高等多重局限。

Onco-mNGS 技术通过整合病原检测和 CNV 分析为 MC 的精准诊断提供了一个高灵敏度、高特异性且能有效辅助鉴别的强大工具，拓展了 CSF mNGS 在神经肿瘤领域的临床应用，但仍需通过大规模、多中心的前瞻性研究在多样化患者队列中进行验证，以进一步明确其临床效用、诊断性能及预测价值。